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L’autophagie : le yinet le yang descancers Carine JoffreMojgan Djavaheri‐MergnySophie Pattingre2017 год

L’autophagie : le yin et le yang des cancers
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Аннотация: > L'autophagie est un processus d'autodigestion essentiel au maintien de l'homéostasie cellulaire.Elle se produit à l'état normal mais est également activée en réponse à différents stress.C'est un frein à la formation de tumeurs, mais les cellules cancéreuses peuvent la détourner à leur propre avantage pour favoriser leur développement et/ou résister aux traitements thérapeutiques.Chercheurs et cliniciens sont capables, à l'aide de molécules qui restent à optimiser, de moduler positivement ou négativement ce processus afin d'améliorer l'efficacité des thérapies.L'autophagie est donc au centre d'un véritable « bras de fer » entre les cellules cancéreuses et les thérapies anti-cancéreuses.< La formation de l'autophagosome requiert principalement les complexes ULK1 (unc-51-like kinase 1) et PI3K class III-BECN1 (phosphoinositide 3-kinase-class III-beclin 1), ainsi que deux systèmes de conjugaison comprenant celui de ATG12 à ATG5 et celui de MAP1LC3 (ou LC3, microtubule associated protein 1 light chain 3) à la phosphatidyléthanolamine (PE).Ce dernier conjugué, appelé LC3-II, constitue un marqueur d'identification des autophagosomes.Lorsque l'autophagie est sélective, elle implique aussi des récepteurs autophagiques tels que p62/séquestosome, NBR1 (neighbour of BRCA1 [breast cancer 1]) ou OPTN (optineurin).Ils créent un lien physique entre le cargo et les protéines autophagiques ancrées dans la membrane autophagosomale, telle que la protéine LC3-II, et permettent ainsi l'adressage sélectif des cargos à dégrader vers l'autophagosome [3].Ainsi, si l'autophagie constitue une réponse adaptative mise en place par la cellule en réponse aux stress environnementaux (comme la carence) ou intracellulaires, elle assure également un contrôle qualité du cytoplasme en dégradant sélectivement les organites endommagés et les protéines en quantités excessives.L'importance de l'autophagie dans l'oncogenèse a largement été documentée, mais son rôle précis dans l'initiation et la progression tumorale, dans l'apparition de métastases, ou dans les phénomènes de résistance aux chimiothérapies reste sujet à controverse et dépend du contexte cellulaire.En effet, en réponse à divers traitements, l'autophagie a été impliquée dans la résistance ou, au contraire, dans
Год издания: 2017
Авторы: Carine Joffre, Mojgan Djavaheri‐Mergny, Sophie Pattingre, Sylvie Giuriato
Издательство: EDP Sciences
Источник: médecine/sciences
Ключевые слова: Autophagy in Disease and Therapy, Parkinson's Disease Mechanisms and Treatments, Ginger and Zingiberaceae research
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