Активация внутриклеточных сигнальных механизмов, ассоциированных с воспалением, в опухолевых клетках при развитии лекарственной устойчивости : научное издание
Библиографическое описание:Активация внутриклеточных сигнальных механизмов, ассоциированных с воспалением, в опухолевых клетках при развитии лекарственной устойчивости : научное издание / Е. З. Лапкина, И. С. Зинченко, Е. И. Бондар [и др.]. - Текст : непосредственный // Acta Biomedica Scientifica. - 2025. - Т. 10, № 3. - С. 49-58. - ISSN 2541-9420. - ISSN 2587-9596, DOI 10.29413/ABS.2025-10.3.5.
Аннотация:Обоснование. Одной из наиболее значимых проблем при химиотерапии злокачественных новообразований является развитие резистентности опухолей. Среди многочисленных внутриклеточных процессов, активирующихся при развитии лекарственной устойчивости новообразований, наблюдается усиление провоспалительных сигнальных механизмов. Процесс воспаления может играть одну из ключевых ролей и в формировании резистентности меланомы к химиотерапевтическому препарату дакарбазину. Цель исследования. На основе транскриптомного профилирования с применением высокопроизводительного секвенирования и биоинформатического анализа охарактеризовать дифференциально экспрессируемые гены и сигнальные пути в клетках меланомы, устойчивые к воздействию дакарбазина. Методы. Влияние дакарбазина на экспрессию генов клеток меланомы изучали на модели меланомы С57Bl6/B16 in vivo. Мышам на 8, 10 и 12 день после трансплантации опухоли меланомы вводили внутрибрюшинно дакарбазин (50 мг/кг). Из опухолевых узлов на 14 сутки после трансплантации меланомы животным производили экстрагирование общей РНК и осуществляли анализ транскриптома методом секвенирования нового поколения. На основе биоинформатического анализа определялись дифференциально экспрессируемые гены и внутриклеточные процессы, опосредуемые дифференциально экспрессируемыми генами. Результаты. Из 21 дифференциально экспрессируемого гена, повышение экспрессии наблюдалось у 10 генов, снижение экспрессионной активности - у 11 генов, ассоциированных с процессом воспаления и относящихся согласно данным биоинформатического анализа к сигнальным каскадам «Comprehensive IL-17A signaling», «Oxidative stress and redox pathway», «TNF alpha NF-kB signaling pathway». Заключение. В химиорезистентных опухолевых клетках меланомы B16 изменяется экспрессия генов, которые являются компонентами сигнальных путей, ассоциированных с воспалительным процессом.
Background. Cancer drug resistance represents an obvious problem in clinical oncology. Among various intracellular pathways activated during drug resistance development, proinflammatory cascades considered to be involved as well. The inflammatory process may also play a key role in the formation of melanoma resistance to the chemotherapeutic agent dacarbazine. The aim. To characterize differentially expressed genes and signaling pathways associated with cancer resistance to alkylating agent dacarbazine in melanoma cells in vivo with the use of high-throughput sequencing for transcriptomic profiling. Methods. The effect of dacarbazine on melanoma cell gene expression was studied in a C57Bl6/B16 melanoma model in vivo. Mice were injected intraperitoneally with dacarbazine (50 mg/kg) on days 8, 10, and 12 after melanoma tumor transplantation. Total RNA was extracted from tumor nodes on the 14th day after melanoma transplantation to animals and the transcriptome was analyzed using a next generation sequencing method. Bioinformatic analysis was applied to identify differentially expressed genes and corresponding signal pathways. Results. Twenty one differentially expressed genes were identified, of which an increase in expression was observed in 10 genes, and a decrease in expression activity was observed in 11 genes involved in signaling pathways associated with the inflammatory process “Comprehensive IL-17A signaling”, “Oxidative stress and redox pathway”, “TNF alpha NF-kB signaling pathway”. Conclusions. Dacarbazine alters the expression of genes regulating inflammation, which may play a role in the development of chemoresistance.
Издательство:Научный центр проблем здоровья семьи и репродукции человека, Иркутский научный центр хирургии и травматологии, Национальный медицинский исследовательский центр "МНТК "Микрохирургия глаза" им. акад. С.Н. Федорова, Иркутск
Источник:Acta Biomedica Scientifica
Выпуск:Т. 10, № 3
Номера страниц:49-58
Держатель оригинала документа:Красноярский государственный медицинский университет им. проф. В.Ф. Войно-Ясенецкого, Сибирский Федеральный университет, Федеральный исследовательский центр «Красноярский научный центр» Сибирского отделения Российской академии наук
Количество экземпляров:
Твёрдая копия издания отсутствует в фонде библиотеки
