Роль астроглии в патогенезе спиноцеребеллярной атаксии первого типа

Белозор Ольга Сергеевна

Дополнительные ссылки: eLibrary

База данных: Каталог библиотеки СФУ

Библиографическое описание: Роль астроглии в патогенезе спиноцеребеллярной атаксии первого типа : специальность "" : диссертация на соискание ученой степени кандидат биологических наук / О. С. Белозор ; ФЕДЕРАЛЬНОЕ ГОСУДАРСТВЕННОЕ БЮДЖЕТНОЕ НАУЧНОЕ УЧРЕЖДЕНИЕ "НАУЧНО-ИССЛЕДОВАТЕЛЬСКИЙ ИНСТИТУТ ОБЩЕЙ ПАТОЛОГИИ И ПАТОФИЗИОЛОГИИ". - , 2023. - 130 с. - .

Аннотация: Объект: 128 мышей линии CD1 (контрольная группа, модель неселективного астроглиоза, векторные модели селективного астроглиоза коры мозжечка со специфическим (экспрессия мутантного атаксина 1) и неспецифическим (экспрессия ChR2) раздражителями глии Бергмана (ГБ), 11 трангенных мышей СЦА1 KI линии C57BL/6. Цель: определить влияние астроглии на синаптическую передачу и пластичность нейронов мозжечка на ранних стадиях патогенеза спиноцеребеллярной атаксии 1 типа СЦА1. Методы: моделирование патологий (введение генетических конструкций и их селективная экспрессия); поведенческое тестирование (ротарод); биофизические (электрофизиология), иммуногистохимический анализ срезов мозга, статистический анализ полученных данных в программном пакете Excel с использованием параметрических (тест Стьюдента, однофакторный дисперсионный анализ One-way ANOVA с последующим post hoc анализом по критерию Тьюки для множественных сравнений) и непараметрических (однофакторный дисперсионный анализ Краскелл-Уоллиса ANOVA с последующим post hoc анализом по критерию Данна для множественных сравнений, критерий Манна-Уитни) методов. Результаты и их новизна: Разработаны модели ранней стадии астроглиоза с использованием протоколов оптогенетики со специфическим раздражителем (экспрессией мутантного атаксина 1) и неспецифическим раздражителем (хроническая фотоактивация ГБ, экспрессирующей ChR2). Впервые показано, что избыточное количество белка S100β, хроническая фотоактивация ГБChR2, селективная экспрессия атаксина 1 в ГБ приводят к развитию астроглиоза. При астроглиозе число клеток ГБ и их отростков уменьшается, но происходит утолщение их отростков и появление новых в проксимальных отделах. Избыточная активация ГБ, независимо от специфичности раздражителя, влияет на синаптическую передачу в виде удлинения времени восстановления возбуждающих постсинаптических токов вследствие нарушения обратного захвата нейромедиатора астроцитами из синаптической щели через снижение количества ЕААТ1, и нарушению кратковременной и долговременной синаптической пластичности (PPF, DSE и LTD). Впервые доказано, что астроциты играют существенную роль в патогенезе СЦА1, что позволяет использовать гиперактивацию ГБ в качестве методического приёма для создания новых моделей заболевания на экспериментальных животных. Применение: Разработанные модели ранней стадии астроглиоза позволяют изучать механизмы патологических процессов на начальных этапах нейродегенерации мозжечка до появления клинических признаков патологии. Данная работа имеет значение для фундаментальной науки в области исследования роли астроглии и патологических механизмов, которые можно использовать при разработке терапевтического подхода к лечению СЦА1 и других нейродегенеративных заболеваний мозжечка.

Год издания: 2023

Авторы: Белозор Ольга Сергеевна

Авторский коллектив: ФЕДЕРАЛЬНОЕ ГОСУДАРСТВЕННОЕ БЮДЖЕТНОЕ НАУЧНОЕ УЧРЕЖДЕНИЕ "НАУЧНО-ИССЛЕДОВАТЕЛЬСКИЙ ИНСТИТУТ ОБЩЕЙ ПАТОЛОГИИ И ПАТОФИЗИОЛОГИИ"

Количество страниц: 130

Количество экземпляров:

Твёрдая копия издания отсутствует в фонде библиотеки

Показать дополнительные сведения

Поиск высокоселективного фармакологического агента для уменьшения эксайтотоксичности в модели спиноцеребеллярной…

2023 год

3,5-диметил-адамантан-1-амин восстанавливает кратковременную синаптическую пластичность посредством… : научное издание

Белозор Ольга Сергеевна и др.
2024 год

Новые подходы к терапии спиноцеребеллярной атаксии 1 типа (СЦА1): от неселективной блокады NMDA-… : научное издание

Шуваев Антон Николаевич и др.
2026 год

ИССЛЕДОВАНИЕ ЭФФЕКТОВ МЕМАНТИНА ДЛЯ СНИЖЕНИЯ ПОБОЧНЫХ ЭФФЕКТОВ ОТ ПОТЕНЦИАЛЬНОЙ… : доклад, тезисы доклада

Белозор О. С. и др.
2022 год