Библиографическое описание:Оценка уровня RAGE в клетках гематоэнцефалического барьера при экспериментальной болезни Альцгеймера : научное издание / Я. В. Горина, Е. Д. Осипова, А. В. Моргун [и др.]. - Текст : непосредственный // Цитология. - 2021. - Т. 63, № 2. - С. 176-183. - Работа выполнена при финансовой поддержке Про-граммы Президента РФ для государственной поддержкиведущих научных школ РФ (НШ-2547.2020.7). - ISSN 0041-3771, DOI 10.31857/S0041377121010041.
Аннотация:Болезнь Альцгеймера (БА) представляет собой прогрессирующее нейродегенеративное расстройство, при котором накопление β-амилоида и нейрофибриллярных клубков является определяющим патологическим признаком. Активация передачи сигналов белков RAGE (рецептора поздних продуктов гликозилирования) играет решающую роль в продукции β-амилоида, образовании нейрофибриллярных клубков и дегенерации нейронов. Цель работы – оценить влияние RAGE и его лиганда β-амилоида (Aβ1-42) на клетки эндотелия церебральных микрососудов в <i>in vitro</i> модели гематоэнцефалического барьера (ГЭБ) при экспериментальной БА. При моделировании экспериментальной БА <i>in vitro</i> выявлено значимое (<i>P</i> ≤ 0.05) повышение уровня RAGE на клетках эндотелия и снижение величины трансэндотелиального электрического сопротивления (ТЭС) как в статической, так и динамической моделях ГЭБ. Однако блокирование активности белка RAGE привело к стойкому и длительному повышению величины ТЭС. При этом лиганд RAGE (Aβ1-42) вызвал уменьшение величины ТЭС. БА сопровождается изменением уровня RAGE на клетках эндотелия, что приводит к нарушению структурно-функциональной целостности ГЭБ. Однако блокирование активности белка RAGE ингибирует развитие эндотелиальной дисфункции и восстанавливает целостность ГЭБ, нарушенную действием β-амилоида.
Alzheimer's disease is a progressive neurodegenerative disorder in which the accumulation of β-amyloid and neurofibrillary tangles is a determining pathological sign. Activation of RAGE plays a decisive role in the production and aggregation of β-amyloid, formation of neurofibrillary tangles and degeneration of neurons. The aim of this work is to assess the influence of RAGE and its ligands – β-amyloid (Aβ1-42) on endothelial cells of cerebral microvascular in model blood-brain barrier (BBB) <i>in vitro</i> with experimental Alzheimer's disease. Modeling of experimental Alzheimer's disease <i>in vitro</i> caused a significant (<i>P</i> ≤ 0.05) increase expression of RAGE on endothelial cells and decrease in the transendothelial electric resistance (TEER) in both the static and dynamic models BBB. However, suppressed expression of RAGE led to a persistent and long-term increase value of TEER. In this case, the ligand RAGE – Aβ1-42 – caused reduced parameters of TEER. Alzheimer's disease is accompanied by pathological changes in the expression of RAGE on endothelial cells, thereby leading to altered structural and functional integrity of the BBB. Blocking the RAGE expression in cerebral endothelial cells inhibits development of endothelial dysfunction and restores integrity of BBB impaired by the action of β-amyloid.
