Библиографическое описание:Мутационный скрининг генов, ассоциированных с болезнью Паркинсона среди пациентов Красноярского региона : доклад, тезисы доклада / А. А. Разумова, Г. Ю. Кочмарева. - [Б. м. : б. и.], 2020. - Текст : непосредственный // Актуальные вопросы фундаментальной и клинической медицины : Сборник материалов конгресса молодых ученых / Актуальные вопросы фундаментальной и клинической медицины (2020 ; 19.11 - 20.11 ; Томск). - Томск : Национальный исследовательский Томский государственный университет, 2020. - С. 53-56. - ISBN 9785751126124. Перевод заглавия: Mutational screening of genes associated with Parkinson's disease among patients of the Krasnoyarsk region Переводная версия
Аннотация:Болезнь Паркинсона (БП) - это одно из наиболее часто встречающихся нейродегенеративных заболеваний, распространенность которого составляет около 100-150 случаев на 100 тыс. населения, при этом ежегодно в мире регистрируется более 300 тыс. новых случаев болезни. Появление моторных симптомов (ригидность мускулатуры, брадикинезия, тремор) связано с поражением свыше 60 % до-фаминергических нейронов черной субстанции головного мозга, приводящим к снижению концентрации дофамина в стриатуме [1]. На сегодняшний день этиология БП до конца не изучена, однако известно, что заболевание носит мультифакторную природу и существуют как экзогенные, так и эндогенные причины. К числу последних относятся, в частности, мутации около 20 генетических локусов. Причинные гены условно разделяют на те, которые непосредственно приводят к появлению БП (PARK1, PARK2 и PARK8 и др.), и те, которые в определенной степени повышают риск развития заболевания (GBA, MAPT). Нами проведен мутационный скрининг генов PARK2, PINK1, SNCA, ATP13A2, PARK7, LRRK2, UCHL, GCH1, CAV-1 и CAV-2 на наличие крупных делеций и дупликаций, а также некоторых точковых мутаций с помощью технологии MLPA-анализа. Помимо этого, проведен скрининг 8-11 экзонов (как содержащих большинство значимых мутаций) гена GBA методом секвенирования по Сенгеру у 61 пациента с диагнозом болезнь Паркинсона. Мутации были выявлены только в гене GBA у 9 человек, среди них как относительно частые (L444P, T369M, E326K, D448H), так и редкие (V460V, c.*92G>A (rs708606)), влияние которых на развитие заболевания на сегодняшний день не подтверждено. Немаловажным фактом является то, что двое пациентов из представленных 9 оказались компаунд-гетерозиготными носителями двух мутаций, что, судя по всему, повлияло на очень ранний возраст дебюта в данных случаях. Стоит отметить, что подобное исследование проведено впервые в Сибири и в Красноярском регионе в частности.
Parkinson's disease (PD) is one of the most common neurodegenerative diseases, the prevalence of which is about 100-150 cases per 100 thousand people, and more than 300 thousand new cases of the disease are registered annually in the world. The appearance of motor symptoms (muscle stiffness, bradykinesia, tremor) is associated with damage to over 60 % of dopaminergic neurons of the substantia nigra, leading to a decrease in the concentration of dopamine in the striatum [1]. To date, the etiology of PD has not been fully studied, however, it is known that the disease is multifactorial in nature, and there are both exogenous and endogenous causes. The latter include, in particular, mutations of about 20 genetic loci. Causal genes are conditionally divided into those that directly lead to the appearance of PD (PARK1, PARK2 and PARK8, etc.) and those that increase the risk of the disease to a certain extent (GBA, MAPT). We performed mutational screening of the PARK2, PINK1, SNCA, ATP13A2, PARK7, LRRK2, UCHL, GCH1, CAV-1 and CAV-2 genes for the presence of large deletions and duplications, as well as some point mutations using MLPA analysis technology, in addition screening of 8-11 exons (as containing the most significant mutations) of the GBA gene by Senger sequencing in 61 patients with Parkinson's disease. Mutations were detected only in the GBA gene in 9 people, among them both relatively frequent (L444P, T369M, E326K, D448H) and rare (V460V, c. * 92G> A (rs708606)), whose influence on the development of the disease today day is not confirmed. An important fact is that two of the 9 patients presented turned out to be compound heterozygous carriers of two mutations, which, apparently, affected the very early age of the debut in these cases. It is worth noting that such a study was conducted for the first time in Siberia and in the Krasnoyarsk region in particular.
