Экспрессия молекул - компонентов инсулинопосредованной сигнальной трансдукции в клетках головного мозга при экспериментальной болезни Альцгеймера : научное издание
Библиографическое описание:Экспрессия молекул - компонентов инсулинопосредованной сигнальной трансдукции в клетках головного мозга при экспериментальной болезни Альцгеймера : научное издание / Я. В. Горина, Ю. К. Комлева, О. Л. Лопатина [и др.]. - Текст : непосредственный // Анналы клинической и экспериментальной неврологии. - 2019. - Т. 13, № 4. - С. 28-37. - The study was funded by the grant of the President of the Russian Federation given to Russian Leading Research Teams (НШ6240.2018.7). - ISSN 2075-5473. - ISSN 2409-2533, DOI 10.25692/ACEN.2019.4.5. Перевод заглавия: Molecular expression of insulin signal transduction components in brain cells in an experimental model of Alzheimer's disease
Аннотация:Введение. Риск развития болезни Альцгеймера (БА) повышается при наличии церебральной инсулинорезистентности, которая может быть вызвана нарушением функции сосудистой системы головного мозга, а также оказывать прямое влияние на агрегацию βамилоида или гиперфосфорилирование таубелка. Цель исследования - изучение экспрессии молекул - компонентов инсулинопосредованной сигнальной трансдукции (IRS1, GSK3beta и PKC) в клетках головного мозга при экспериментальной БА. Материалы и методы. Опыты проведены на 4месячных мышахсамцах линий C57BL/6 и B6.129S6Nlrp3tm1Bhk/JJ (NLRP3нокаутных); по 5 особей в группе. У мышей опытных групп путем введения βамилоидного пептида моделировали БА; мыши контрольных групп были ложнооперированными. Экспрессию IRS1, GSK3beta и PKC в миндалевидном теле головного мозга изучали методом иммуногистохимии. Результаты. У мышей линии C57BL/6 с БА экспрессия IRS1 была снижена по сравнению с ложнооперированными (0,62±0,13 и 0,89±0,17; р=0,045), тогда как у NLRP3нокаутных животных такого действия βамилоида не обнаружено. Экспрессия GSK3beta увеличивалась у мышей линии C57BL/6 с БА (0,60±0,12) по сравнению как с контрольной группой (0,20±0,02; p<0,0001), так и с NLRP3нокаутными мышами с БА (0,27±0,08; p<0,0001). Экспрессия PKC у мышей линии C57BL/6 с БА снижалась (0,52±0,14) по сравнению с NLRP3нокаутными мышами с БА (0,89±0,18; p<0,05) и с контрольной группой (0,84±0,12; p<0,05). Заключение. Развитие нейродегенерации альцгеймеровского типа сопровождается нарушением экспрессии IRS1 и GSK3beta, что ассоциировано с нарушением передачи сигнала по PKCпути. Подавление нейровоспаления за счет делеции инфламмасом NLRP3 имеет протективное значение при развитии БА.
Introduction. The risk of Alzheimer's disease (AD) is increased with cerebral insulin resistance, which may be caused by the impaired function of the cerebrovascular system, and may also have a direct effect on βamyloid aggregation and Tau protein phosphorylation. Aim. To study the molecular expression of insulin signal transduction components (IRS1, GSK3B and PKC) in the brain cells in an experimental model of AD. Materials and methods. Experiments were conducted on 4monthold C57BL/6 and B6.129S6Nlrp3tm1Bhk/JJ male mice (NLRP3 knockout mice) with 5 animals in each group. AD was modelled in the experimental group of mice by administering βamyloid; mice in the control group received sham surgery. IRS1, GSK3B and PKC expression in the amygdala was studied using immunohistochemistry methods. Results. The C57BL/6 mice with AD had reduced IRS1 expression compared with the mice who received sham surgery (0.62±0.13 and 0.89±0.17; р=0.045), while the βamyloid did not produce the same result in NLRP3 knockout mice. GSK3B expression was increased in C57BL/6 mice with AD (0.60±0.12) when compared with both the control group (0.20±0.02; p<0.0001) and the NLRP3 knockout mice with AD (0.27±0.08; p<0.0001). PKC expression in C57BL/6 mice with AD was reduced (0.52±0.14) when compared with the NLRP3 knockout mice with AD (0.89±0.18; p<0.05) and the control group (0.84±0.12; p<0.05). Conclusion. The development of Alzheimer typeneurodegeneration is accompanied by disruptions in IRS1 and GSK3B expression, which is associated with impaired signal transmission along the PKC pathway. The suppression of neuroinflammation through NLRP3 inflammasome deletion has a protective effect in AD.
Издательство:Российский центр неврологии и нейронаук, Москва
Источник:Анналы клинической и экспериментальной неврологии
Выпуск:Т. 13, № 4
Номера страниц:28-37
Держатель оригинала документа:Красноярская межрайонная клиническая больница № 20 им. И.С. Берзона, Красноярский государственный медицинский университет им. проф. В.Ф. Войно-Ясенецкого
Количество экземпляров:
Твёрдая копия издания отсутствует в фонде библиотеки
