Библиографическое описание:Модуляция продукции, транспорта и рецепции лактата клетками нейроваскулярной единицы головного мозга in vitro : научное издание / Е. Д. Хилажева, Н. В. Кувачева, А. В. Моргун [и др.]. - Текст : непосредственный // Экспериментальная и клиническая фармакология. - 2016. - Т. 79, № 12. - С. 7-12. - ISSN 0869-2092, DOI 10.30906/0869-2092-2016-79-12-7-12.
Аннотация:Метаболическая активность клеток нейроваскулярной единицы является одним из факторов, определяющих структурно-функциональную целостность гематоэнцефалического барьера, а также процессы ангиогенеза. Для подтверждения гипотезы о том, что гликолитическая активность периваскулярной астроглии, имеющая своим результатом высвобождение во внеклеточную среду лактата, может быть актуальна для развития и функционирования клеток эндотелия церебральных микрососудов, выполнено экспериментальное исследование с применением модуляторов продукции (2-деокси-D-глюкоза - ингибитор гликолиза), транспорта (флоретин - блокатор монокарбоксилатных транспортеров МСТ1, МСТ4), рецепции лактата (3Cl-5OH-BA - агонист рецепторов лактата GPR81) в клетках неэндотелиальной природы в составе трехкомпонентной модели нейроваскулярной единицы <i>in vitro</i>. Установлено, что подавление продукции и транспорта лактата, а также стимуляция лактатных рецепторов в клетках астроглии имеет своим результатом нарушение функциональной компетентности эндотелиального слоя, что свидетельствует о формировании антиангиогенного микроокружения для клеток церебрального эндотелия вследствие нарушения лактат-опосредованных биологических эффектов.
Metabolic activity of cells within a neurovascular unit is among the factors determining structural and functional integrity of the blood-brain barrier and the angiogenesis process. In order to verify the hypothesis about the role of glycolytic activity in the perivascular astroglial cells associated with 1actate release in the development of functioning of cerebral microvessel endothelial cells, we have used a three-component model of the brain neurovascular unit <i>in vitro</i>. The cells of non-endothelial origin were incubated in the presence of modu1ators of lactate production (2-deoxyglucose as a glycolysis inhibitor), transport (phloretin as a blocker of monocarboxylate transporters MCT1, MCT4), and reception (3Cl-5OH-BA as an agonist of lactate GPR81 receptors). It was established that that the suppression of lactate production and transport, as well as stimulation of lactate receptors in astroglial cells, lead to aberrant development of endothelial layer, thereby suggesting the formation of antiangiogenic microenvironment for cerebral endothelium due to inappropriate lactate-mediated effects.
